发表日期:2021-06-16 14:03  共浏览 次   出处:佚名    字体颜色:    【字体:放大 正常 缩小】 

还原蛋白质的过程涉及重建视觉

  来自由此产生的复杂的小晶的形式最大的挑战,无法达到同步加速器辐射源的大小,很难获得高分辨率图像。根据队伍的密切合作,研究团队创新利用世界更亮的非X射线电子激光(XFEL)技术, 它比传统的同步加速器超过10万亿辐射。用较小的晶体获得可活紫色塑料蛋白质复合物的高分辨率晶体结构。这种三维结构显示了阻遏物和GPCR的组合,它与G蛋白和GPCR之间的相互作用完全不同。它为下游信号转导途径的深刻理解奠定了一个重要的基础。该结构也是使用XFEL技术获得的第一蛋白质复合结构。结构生物领域XFEL技术的强大应用前景,这将导致替代蛋白质晶体结构生物学研究。

  该项目由徐华强完成。 文田, CALSTEN MELCHER。项目合作者来自世界各地的28个实验室。

  G  - 蛋白和抑制蛋白质构成了GPCR下游的两个主要信号路径。“在调节GPCR功能的过程中,阻遏蛋白和G蛋白在阴阳发挥作用。 分别。徐华强说,那是, GPCR可以激活G蛋白信号通路。该蛋白质识别活化的GPCR并导致细胞内的内部密集浓度。皮肤防止G蛋白将信号传递到下游。初步研究表明蛋白质, 它也可以用作单独的信号转导蛋白。广泛参与各种细胞生理活动,用G蛋白质途径调整不同的生理功能,E.G, 人类感官功能和神经系统活动。

  紫色红色和盲蛋白复合物的高分辨率3D结构。蓝色显示为常规红色结构; 黄色显示为阻遏蛋白。紫色的, 感受外部光学信号,入射光信号在细胞中产生,生成视觉。还原蛋白质的过程涉及重建视觉。图像来源:徐华强集团

  这项研究不仅解决了世界级的科学问题,同时, 它为开发更多的选择性药物奠定了稳定的理论依据。徐华强解释说:“GPCR是最成功的药物目标。迄今为止, 大约40%的市场已经有针对性的GPCR。在药物发现领域,靶蛋白的结构和功能之间的关系更深入地理解。开发高效低毒药物的机会更大。“所以,选择性地靶向到一个信号路径中的药物被激活或抑制G蛋白或压抑的信号路径。可能有更好的疗效,并有效减少副作用。

  徐华强研究小组的结果对于了解GPCR的功能很重要。博士 杰弗里·贝诺奇, 来自托马斯杰斐逊大学的GPCR专家, 据信“紫色红色的晶体结构并抑制蛋白质复合物有助于了解GPCR的脱敏过程。它为未来的分析提供了新的想法,更多GPCR复合物。“

  徐华强, 一个上海药物, 中国学院, 推出了一个国际团队,在世界上使用最强大的X射线激光器,成功分析了紫色红色和盲蛋白复合物的晶体结构,克服了社区信号领域的重大科学问题。今天,这个突破结果在很长一段时间内发表了“自然”。

  2012年,诺贝尔化学奖被授予美国科学家罗伯特·莱弗克科维茨和布莱恩基贝尔卡,认识到其对其G蛋白偶联受体(GPCR)信号转导的重要贡献。他们的调查结果发现了人类信息交流系统的秘诀。那是, 如何检测外部世界,将引入信息通过下游G-蛋白发送到细胞。它具有时代的含义。然而,GPCR信号转导领域也存在一个主要问题。那是, GPCR如何激活另一个信号路径 - 重新加工信号路径。

  对于GPCR, 膜涉及。磨粒非常困难,GPCR和晶体抑制蛋白质复合物已被“困难”。在过去的十年,领导徐华强的研究团队一直在试图研究紫色和阻遏蛋白复合物的晶体结构。紫罗兰是一个经典的GPCR,您可以诱导光学信号,激活可视功能。

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